Jericho laat zien wat er gebeurt als een vredig plaatsje in de Amerikaanse staat Kansas plotsklaps met een nucleaire paddestoelwolk aan de horizon wordt geconfronteerd en het dagelijkse leven verandert in een chaos. De inwoners, die volledig op zichzelf worden teruggeworpen, vragen zich af of zij de laatst overgebleven Amerikanen zijn. Eens verstandige mensen worden paranoïde, persoonlijke belangen verdringen het gemeenschappelijk belang en zorgvuldig bewaarde geheimen dreigen te worden onthuld. Gelukkig zjin er ook inwoners die over een ongekende innerlijke kracht blijken te beschikken en ontpoppen sommigen zich onverwacht tot helden